“这种持续的恐怖主义和犯罪，伊朗不会置之不理。”当地时间20日，伊朗总统莱希谴责以色列对叙利亚首都大马士革的“侵略性”袭击，此次空袭造成5名伊朗高级军事顾问身亡。《华尔街日报》21日评论称，这是新一轮巴以冲突爆发后，以色列对伊朗海外军事人员发动的最引人关注的袭击。路透社21日警告称，20日发生在叙利亚、黎巴嫩、伊拉克和也门的各种导弹袭击事件，以及伊朗誓言报复以色列，凸显新一轮巴以冲突引发伊朗及其盟友与以色列和美国之间更广泛冲突的风险日益加大。
据伊朗伊斯兰共和国通讯社21日报道，伊朗总统莱希20日在声明中表示，以美国为首的霸权国家是这种罪行的促成者，因为它们向以色列政权持续提供支持。这次袭击侵犯了叙利亚领空，践踏了人权和国际法，将成为所有声称自己是人权倡导者的政府的又一个污点。莱希称这起袭击是“对伊朗5名最杰出顾问的懦夫式暗杀”，“暴露了以色列面对抵抗阵线战斗人员的绝望和软弱”。
伊朗外长阿卜杜拉希扬21日在社交媒体上表示，尽管以色列对叙利亚境内的伊朗伊斯兰革命卫队人员发动袭击，但这不会阻止伊朗在该地区开展行动，“伊朗军事顾问在打击恐怖主义和确保地区安全方面的活动将继续加强”。他还说，“以色列政权是恐怖活动的主要帮凶，也是整个地区安全的头号敌人。毫无疑问，犹太复国主义者将因违背加沙人民的意愿而被击败，这种失败是无法用这种懦弱的恐怖行动来翻盘的”。
据伊朗迈赫尔通讯社20日报道，在以色列当天对叙利亚首都大马士革西部迈宰地区的袭击中，有5名伊朗高级军事顾问身亡。伊朗伊斯兰革命卫队发声明说，遇难的5人中有伊朗伊斯兰革命卫队在叙情报机构负责人及其副手。同时还有多名叙利亚军方人员在袭击中身亡。叙利亚人权观察组织21日称，此次袭击至少导致10人死亡。
迈宰地区有军用机场、联合国机构驻大马士革总部、多国大使馆，其中包括黎巴嫩和伊朗大使馆。澳大利亚广播公司21日报道称，迈宰地区是在叙利亚的伊朗伊斯兰革命卫队和亲伊朗的巴勒斯坦领导人的“安全区”。卡塔尔半岛电视台称，此次袭击的目标就是迈宰地区的伊朗伊斯兰革命卫队的情报部门。与叙利亚及伊朗关系密切的消息人士20日告诉路透社，遇袭的多层楼建筑被“精准定向的以色列导弹”彻底夷为平地。该建筑由支持叙利亚总统的伊朗顾问所使用，住宅楼内有军事顾问办公室，事发时伊朗人员正在那里开会。
叙利亚内战爆发以来，以军多次以打击伊朗军事设施为由空袭叙境内目标。《华尔街日报》21日称，新一轮巴以冲突爆发后，以色列发动类似袭击日益频繁。近来，以色列的空袭已多次造成伊朗军事人员死亡。据路透社20日报道，去年12月，以色列的一次空袭造成两名伊朗伊斯兰革命卫队成员丧生。12月25日在大马士革附近的另一场袭击，造成一名负责叙利亚和伊朗之间军事协调的伊朗伊斯兰革命卫队高级顾问死亡。
英国《金融时报》21日称，近十年来，以色列和伊朗在中东地区的对抗越来越公开化，以色列军队对伊朗部队进行了数十次空袭。自新一轮巴以冲突爆发以来，两国之间的紧张关系进一步升级，伊朗支持的激进组织在该地区对以色列、美国军队和商船发动了袭击。伊朗官员表示，德黑兰希望避免爆发更广泛的地区战争，不希望卷入与以色列或美国的直接冲突。但爆发更大范围冲突的风险一直在增加。
日本NHK电视台21日称，新一轮巴以冲突呈现长期化趋势，以色列和支持哈马斯的伊朗之间的紧张局势也在升级。截至目前，以色列尚未对伊朗进行报复的声明作出反应。不过，以色列总理内塔尼亚胡18日在记者会上表示：“谁说我们没有攻击伊朗？我们正在进攻。伊朗是章鱼，它的触手无处不在，从胡塞武装到真主党再到哈马斯。”此言表明，内塔尼亚胡明确强调了与伊朗的对抗立场。外界担心，双方的彼此攻击或将升级。
