蓝鲸财经 屠俊
ADC赛道交易频繁，2023年新开年，又添一起总金额超10亿美元重磅交易。
继去年年底百利天恒以潜在总交易额最高可达84亿美元授权BMS和铂医药子公司诺纳生物以最高达10.5亿美元里程碑付款授权辉瑞后，1月2日，宜联生物（Med）与罗氏（Roche）达成全球合作和许可协议，双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代抗体偶联药物候选产品YL211（c-MET ADC），用于治疗实体瘤。该项交易总金额超10亿美元。
根据瑞银证券不完全统计，ADC方面，中国目前已有全球数量最多的药物研发管线（占比42%），且自2022年起已成为ADC药物最大的授权出海方（占比39%）。
赛道火爆下：核心骨干脱离“大厂”自主创业，多家跨国药企扫货国内ADC管线
或许此次交易的受让方宜联生物在行业里还没有那么出名，但关注ADC赛道的一定知道科伦博泰，作为“输液大王”四川科伦药业股份有限公司(002422.SH)的控股子公司，科伦博泰于去年7月登陆港交所，募集资金总额近13亿港元，为港股医药领域近两年来最大规模的IPO。
此前，2022年底，科伦博泰更是与默沙东就9款ADC药物达成“打包”合作，交易金额超118亿美元，刷新创新药对外授权交易纪录的同时，也被市场认为是ADC领域潜在的最大玩家之一。
而宜联生物的三位创始人此前正是均出自科伦博泰。宜联生物成立于2020年7月，由薛彤彤蔡家强肖亮联合创立。
CEO（首席运营官）兼董事长薛彤彤，曾任科伦博泰的总经理，负责生物药和小分子产品的研发商业化，以及国内外商务合作。COO（首席运营官）肖亮加入宜联生物前曾担任科伦博泰副总裁，负责生物大分子和对外的所有合作。CSO（首席科学官）蔡家强曾任科伦药物研究院副院长，在小分子和偶联技术开发方面有近30年的经验，还在默沙东英国研发中心工作了14年。
薛彤彤等人的出走，且创立的宜联生物同样专注于ADC领域，一度引发市场猜测：双方是否签订过竞业限制的保密协议？是否会引发合规等问题？
对此，科伦药业曾表示：宜联的情况公司一直是密切关注的。
而对于薛彤彤等技术派的创业也有市场人士评价：赛道火爆下，真正掌握技术的核心人才正在脱离大厂，依托资本的力量主导市场的脉络。
根据宜联生物的官网信息显示，基于其TMALIN技术平台，目前已经搭建了十余条研发管线，其中10款进入到临床阶段，三条管线实现了对外授权。
除了1月2日，宜联生物将YL211的全球独家开发和商业化权益授权给罗氏，首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。
此外，2023年4月，其YL212的全球开发及商业化权益独家被授予给了再鼎医药及其子公司。2023年10月，其YL202的大中华区外全球权益授权BioNTech，7000万美元首付款+额外开发监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。
对于biotech频繁对外授权，有业内人士向蓝鲸财经表示，一方面，港股创新药板块低迷将近两年，市值一直处于低位，对于跨国药企来说，目前位置以低价接盘管线或者全盘接盘biotech或是最好的时机。另一方面，对于biotech来说，和跨国药企达成合作除了研发能力受到国际认可，带动资本和国内外企业对其的关注，也能分担巨额的研发和商业化费用。
据不完全统计，从荣昌生物2021年8月将HER2单靶点ADC维迪西妥以2亿美元首付24亿美元里程碑授权给Seagen/辉瑞开始，到2023年12月百利天恒以8亿美元首付76亿美元里程碑将EGFR×HER3双抗ADC授权给BMS，两年多时间国内ADC海外交易已达成20项之多，总首付+各里程碑金额更是超过385亿美元。
不过，值得注意，就在中国Biotech成为全球早期ADC资产主要来源的同时，内卷也在加剧。去年10月，四川科伦药业公告称，控股子公司科伦博泰于10月21日收到默沙东的正式书面通知，决定终止两项临床前抗体偶联药物（ADC）的合作。
传统药企转型重点“押注”
事实上，除了科伦博泰宜联生物等专注于ADC赛道的新秀正在吸引市场的目光，医药老大哥恒瑞医药也在重仓ADC。恒瑞医药方面表示，目前已有9个新型具有差异化的ADC分子成功获批临床，还有多个创新药产品布局各个实体肿瘤治疗领域，以期为患者带来更多的治疗选择。
其中，其自主研发的HER3 抗体偶联药物（antibody-drug-conjugate, ADC）创新药注射用SHR-A2009在今年新年伊始，也就是1月1日公布了新进展。
2024年1月1日，恒瑞医药发布其2024年第一个公告，宣布收到美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）的认证函，注射用SHR-A2009获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）, 获得这一资格将有利于加快推进临床试验以及上市注册进度。
值得注意的是，上述药物针对的HER3与明星靶点EGFRHER2同属HER家族，不过由于结合力低内在激酶活性极低等问题，发现迄今已有三十多年，迟迟无法成药，目前尚无一款靶向HER3的药物获批上市。不过，近年来，双特异抗体及抗体偶联药物（ADC）在靶向HER3治疗中带来曙光。
此前，百利天恒以首付款8亿美元总交易额超84亿美元授权跨国药企百时美施贵宝(BMS)就是一款HER3/EGFR双抗ADC，充分凸显了HER3这一靶点的潜在商业价值。
恒瑞医药董事首席战略官江宁军表示：“SHR-A2009是恒瑞历史上第一个获得美国FDA快速通道资格认定的创新药。这个称号有助于加速SHR-A2009用于治疗重大疾病和解决未满足临床需求，也是对恒瑞ADC平台技术先进性与临床开发水平的认可。”
除了以上这款一旦成药或可打破三十年“零记录”的潜在药物，恒瑞ADC管线中SHR-A1811也颇受关注，被市场认为是阿斯利康的“乳腺癌ADC神药”DS-8201的me-too或me-better潜在药物。
据悉，SHR-A1811目前已开展多项Ⅰ~Ⅲ期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤晚期胃癌或胃食管结合部腺癌结直肠癌晚期非小细胞肺癌转移性乳腺癌等。
去年4月，美国癌症研究协会（AACR）2023年会上，恒瑞医药首次披露了SHR-A1811晚期实体瘤全球多中心I期临床研究数据，展现了SHR-A1811具有竞争力的数据。
在有效性方面，多数患者经过SHR-A1811治疗后出现肿瘤缩小。在HER2阳性乳腺癌患者中，经确认的ORR达76.9%，6个月的PFS率为88.6%；在HER2低表达乳腺癌患者中，经确认的ORR为49.4%，6个月的PFS率为63.8%。其他HER2表达或突变实体瘤的经确认的ORR为53.6%，6个月的PFS率为73.4%。
有竞争力的数据叠加恒瑞颇为被市场认可的商业化能力，在逐步出清其集采影响的背景下，市场普遍认为恒瑞医药或有可能依靠ADC这个目前的新时代创新药“兵家必争之地”重回高速增长。
瑞银证券中国医疗行业分析师陈晨向蓝鲸财经表示，ADC方面，据我们最新统计，中国目前已有全球数量最多的药物研发管线（占比42%），且自2022年起已成为ADC药物最大的授权出海方（占比39%）。我们认为叠加中国对创新药强大的政策支持，以及具备ADC药物研发全产业链和强大外包服务提供方的优势，中国ADC药物具备较好的全球化潜力。
